martes, 5 de mayo de 2015

What is it?

Artemisia annua, also known as sweet wormwood, sweet annie, sweet sagewort and annual wormwood (Chinese: qīnghāo), is a common type of wormwood that is native to temperate Asia but naturalized throughout the world.1 It belongs to the family of Asteraceae and has fern-like leaves, bright yellow flowers and a camphor-like scent. Glandular structures (trichomes) producing a wide range of bioactive compounds (mostly terpenoids) can be found on the surface of leaves, stems and flowers.

Ingredient(s)

The phytochemical composition of A. annua has been reviewed in great detail by Bhakuni et al.2 The most relevant compounds are sesquiterpenoids (ex. artemisinin), triterpenoids, flavonoids (polymethoxylated flavonoids), chromenes1 and essential oil components. The content of an A. annua extract depends on the solvent used for extraction. Aqeous extracts seem to contain less polymethoxylated flavonoids than alcohol extracts, but they do contain a high amount of mono-caffeoyl- and mono-feruloyl-quinic acids, di-caffeoyl- and di-feruloyl-quinic acids. Alcoholic extracts seem to contain the highest antioxidant potential. Also the flavonoids casticin and artemetin that have shown synergism with artemisinin against malaria are less extracted in aqeous extracts.3-5
Besides A. annua itself, this summary also reviews current literature on artesunate, dihydroartemisinin and artemether, which are semi-synthetic derivatives of artemisinin. Far more research has been published on the effect of these compounds than on artemisinin itself. Arteether, another semisynthetic derivative that has been used in antimalarial treatment has not been the focus of anticancer research to date.

Application and dosage

There is no documented safe or effective dose for the possible use of A. annua derived products for the treatment of cancer in adults or children. The Chinese pharmacopoeia lists the dry herb as a remedy for fever and malaria. The daily dose described is 4.5 to 9 grams of dried herb to be prepared as a tea infusion with boiling water. The artemisinin content varies from 0.02% to 1.1% of the dry weight.6 In addition, artemisinin and its semisynthetic derivatives are used in antimalarial treatment in artemisinin-based combination therapies, with daily doses between 100 and 200mg.7

History

Artemisia annua was used by Chinese herbalists in ancient times to treat specific fevers, but had fallen out of common use until it was rediscovered in 1970 when the Chinese Handbook of Prescriptions for Emergency Treatments (340 AD) was recovered. This ancient pharmacopeia contained a recipe for a tea from the dried leaves of A. annua to be used in case of specific fevers. In 2010 it was discovered that A. annua has already been cited in the earliest Chinese medical prescriptions, the Mawagndui tomb texts dating back to 168 B.C. There, it is prescribed for female haemorrhoids and as a sexual tonic, being mixed with other herbs, including cinnamon and ginger, and administered in boiled urine.8 In 1971, scientists demonstrated that the plant extracts had antimalarial properties in primate models.9

Mechanism of anti-cancer action

Artemisinin, the natural endoperoxide of A. annua, and its semisynthetic derivates dihydroartemisinin, arthemether, artheether and artesunate are considered to be the primary active constituents for antimalarial and anti-cancer activity.10,11Also the polymethoxyflavonoids are indicated as important compounds with potential anticancer activity. Cancer cell lines show a differential sensitivity as well as resistance to this group of compounds. Different genes which influence the sensitivity or the resistance to treatment have been identified. These genes could potentially function as markers indicating the expected efficacy of a clinical therapy.12,13 In contrast to popular belief that the cytotoxic activities would only be due to the non-specific generation of reactive oxygen species, it has become clear that artemisinin-related endoperoxides additionally have various specific molecular targets and can significantly influence the expression of key regulatory proteins of the cell cycle.10,11,13,14 Artemisinin-related endoperoxides were found to significantly inhibit angiogenesis and also to induce apoptosis.10,15 Iron plays a crucial role in the cytotoxic activities of artemisinin-related endoperoxides through the generation of both ROS and carbon-centred radicals. In general, the addition of iron has been shown to enhance both the cytotoxicity and selectivity of the treatment, but not in all cell lines.10,15
AMDT is a sesquiterpene found in the hairy roots of A. annua. It has been demonstrated that it induces apoptosis through the mitochondrial dependent pathway in human lung 95-D cells. Cytotoxicity of this compound was also found in ovary, liver, and cervix cancer cells.16
No cross-resistance has been found between the artemisinin-related as well as the unrelated compounds, so cells resistant to one compound retain sensitivity to another one.17

Alleged indications

Apart from malaria, A. annua is also used in cases of fever, headaches, infections and inflammations.18 It has been claimed to kill cancer cells and to be especially effective in breast cancer and leukaemia.19,20

Prevalence

There are no data available on the prevalence of use of A. annua in the treatment of cancer.

Legal issues

There are no A. annua derived drugs that are approved for cancer treatment.

Cost(s) and expenditures

Prices available on the internet for artesunate range between US $0.30 and 0.70 for a 100mg tablet or capsule, i.e. the price for a one-month supply ranges from US$ 9 to 21 at a daily dose of 100mg.

Citation

Klara Rombauts, Arne Heyerick, CAM-Cancer Consortium. Artemisia annua [online document]. http://www.cam-cancer.org/CAM-Summaries/Herbal-products/Artemisia-annua. January 29, 2015.

Document history

Assessed as up to date in January 2015 by Barbara Wider.
Summary assessed as up to date in August 2013 by Barbara Wider.
Summary fully revised and updated in August 2012 by Klara Rombauts.
Summary first published in March 2011, authored by Klara Rombauts and Arne Heyerick.

References

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  8. McGovern PE, Christofidou-Solomidou M, Wang W, Dukes F, Davidson T, El-Deiry WS. Anticancer activity of botanical compounds in ancient fermented beverages (review). Int J Oncol. 2010 Jul;37(1):5-14.
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  21. Zhang ZY, Yu SQ, Miao LY, Huang XY, Zhang XP, Zhu YP, et al. [Artesunate combined with vinorelbine plus cisplatin in treatment of advanced non-small cell lung cancer: a randomized controlled trial]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao 2008 Feb;6(2):134-8.
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  29. Brinker F. Herb Contraindictions and Drug Interactions. Ecletic Medical Publications 2001
  30. Skyles AJ, Sweet BV. Alternative therapies. Wormwood. Am J Health Syst Pharm 2004 Feb 1;61(3):239-42.

Artemisia Annua come cura anticancro: il punto di vista dell'Istituto

Milano, 13 febbraio 2015. Alcuni siti Internet stanno diffondendo la notizia che l'Artemisia Annua può essere utilizzata efficacemente nella cura contro il cancro. Stiamo parlando di una piccola pianta erbacea appartenente alla famiglia delle Asteraceae, originaria della provincia di Hunan in Cina. Com'è noto, la Rete contiene una grande mole di informazioni mediche, non sempre affidabili sia dal punto di vista della correttezza clinico-scientifica sia da quello dell'indipendenza delle fonti. Gli articoli online sull'Artemisia Annua hanno suscitato in molti pazienti oncologici nuove speranze di guarigione, tanto che alcuni di loro si sono rivolti ai medici dell'Istituto per avere informazioni aggiornate sulle proprietà terapeutiche di questa erba, frettolosamente e incautamente presentata come "magica". Facciamo un po' di chiarezza su questo argomento.
In merito all'utilizzo dell'Artemisia Annua come farmaco antitumorale, si può dire con certezza che, in esperimenti in vitro, uno dei suoi principi attivi, l'artemisinina e i suoi derivati, hanno dimostrato un effetto tossico sulle cellule tumorali e che questa classe di farmaci è utilizzata come trattamento della malaria con un profilo di tossicità estremamente favorevole. Alcuni ricercatori dell'Istituto Nazionale dei Tumori sono direttamente coinvolti nella valutazione di un altro principio attivo dell'Artemisia Annua, la diidroartemisinina, e del suo ruolo antineoplastico valutato per ora sempre su modelli preclinici: i risultati sono convincenti ed è in corso di preparazione una pubblicazione scientifica.
In merito all'uso clinico i dati disponibili in letteratura sono limitati a un solo studio cinese in pazienti affetti da tumore del polmone "non a piccole cellule" che ha confrontato l'utilizzo di chemioterapia (cisplatino e vinorelbina) in combinazione o meno con artesunato (un derivato semisintetico dell'artemisinina) e qualche "case report" con diversi preparati e vari dosaggi, in combinazione con differenti trattamenti chemioterapici in neoplasie con varia eziologia. Lo studio cinese, purtroppo, non ha dimostrato che l'aggiunta di artesunato modifichi la durata della sopravvivenza dei malati e i "case report" sono molto difficili da interpretare e hanno scarso valore per la generalizzazione di una cura. In pratica, a oggi non esistono studi clinici che possano darci informazioni di quello che l'Artemisia Annua e i suoi derivati producono nell'uomo, sia come tossicità sia come efficacia antineoplastica.
In sintesi, per informare correttamente i cittadini e i pazienti, al momento attuale possiamo dire che:
  1. i modelli preclinici ci fanno considerare artemisinina una molecola promettente in patologie selezionate;
  2. l'emivita di questi farmaci (ovvero la "sopravvivenza" del principio attivo all'interno dell'organismo) è molto breve, al punto che come farmaco antimalarico è necessario somministrarlo in combinazione a un altro trattamento perché sia effettivamente efficace;
  3. la dose utile come farmaco antineoplastico nei modelli in vitro è molto superiore a quella utilizzata nei preparati antimalarici;
  4. i diversi preparati di Artemisia Annua hanno diverse emivite e diversi profili di distribuzione e tossicità;
  5. non sappiamo quale sia la vera percentuale del principio attivo presente nelle differenti formulazioni di Artemisia Annua disponibili online o nelle erboristerie;
  6. non esistono studi clinici validi che dimostrino l'efficacia e la sicurezza di questi preparati nell'essere umano.
Detto in parole semplici, non conosciamo ancora che tipo di prodotto scegliere, quale dose abbia una risposta antitumorale nell'uomo e con quali effetti collaterali, dunque siamo ancora lontani dal poter affermare con certezza che l'artemisinina e i suoi derivati siano utilizzabili con sicurezza nell'uomo e veramente utili nel trattamento dei tumori.
Queste sono le ragioni per cui nessun medico oncologo e ricercatore può consigliare una dose, un preparato specifico e una schedula di somministrazione dell'Artemisia Annua che possa essere, su solide basi scientifiche, efficace e sicuro. Inoltre, le interazioni con alcuni farmaci biologici o chemioterapici non sono completamente note quindi si sconsiglia vivamente, ai pazienti che fossero in trattamento con terapie standard, l'assunzione di parafarmaci o prodotti erboristici a base di Artemisia Annua senza informare i medici curanti. Esistono invece molte opzioni di cura nell'ambito di sperimentazioni cliniche già in corso presso l'Istituto Nazionale dei Tumori con farmaci promettenti, ma anche in questi casi bisogna essere coscienti che il concetto di sperimentazione, se da una parte rappresenta una speranza, dall'altra implica un'incertezza e non una sicurezza.
La Direzione Scientifica
Per maggiori informazioni, è possibile contattare l'Ufficio Relazioni con il Pubblico:
Mail: urp@istitutotumori.mi.it

La OMS publica las directrices para el cultivo de una planta esencial utilizada en los antipalúdicos

 La Organización Mundial de la Salud (OMS) publica hoy las directrices para el cultivo y recolección de la Artemisia annua L, una planta medicinal tradicional china de donde se extrae la artemisinina, que se utiliza en la elaboración de los medicamentos antipalúdicos más eficaces. Las directrices contribuirán a mejorar la calidad de la Artemisia annua L, lo que permitirá seguir desarrollando medicamentos basados en la artemisinina y ayudará a garantizar un suministro continuo que permita atender la demanda del mercado
En la actualidad se considera que la Artemisia annua L, utilizada por la medicina tradicional china desde hace siglos, es parte de la solución en los casos en que el paludismo es resistente a otros medicamentos. Desde 2001, la OMS recomienda el empleo de terapias combinadas basadas en la artemisinina en los países donde el paludismo por Plasmodium falciparum, la forma más resistente de la enfermedad, es endémico.
Desde entonces, el Mercado mundial de productos que contienen derivados de la artemisinina ha crecido rápidamente. Ahora bien, no toda la artemisinina cumple las normas exigidas para producir medicamentos de buena calidad, lo que hace que aún sea más urgente promover prácticas óptimas para el cultivo y la recolección de la materia prima utilizada en la elaboración de la terapia combinada.
Cerca del 40 % de la población mundial corre el riesgo de contraer una forma de paludismo resistente a otros medicamentos. De los 76 países que, en la actualidad, necesitan tratamientos basados en la artemisinina, 69 han adoptado la recomendación de la OMS de utilizar esa terapia.
La disponibilidad del tratamiento sigue estando muy por debajo de las necesidades. De los aproximadamente 600 millones de personas que necesitan el tratamiento combinado basado en la artemisinina en el mundo, únicamente 82 millones reciben el tratamiento mediante los sistemas de distribución del sector público (que garantizan el 90 % de la distribución de antipalúdicos en los países en desarrollo).
La monografía de la OMS sobre buenas prácticas agrícolas y de recolección de laArtemisia annua L. presenta una descripción detallada de las técnicas de cultivo y recolección y de las medidas necesarias para que una cosecha cumpla los requisitos de calidad. La información se basa en estudios científicos y en la experiencia de varios países donde prácticas de cultivo eficaces han permitido obtener una elevada producción de Artemisia annua L. de buena calidad.
Como con la mayoría de las hierbas medicinales, el contenido y la eficacia de la artemisinina están sujetos a las condiciones climáticas, geográficas y ambientales. No todas las plantas de Artemisia annua L. contienen necesariamente artemisinina, y en algunos lugares, dependiendo de la calidad del suelo y de las precipitaciones, el contenido puede ser muy bajo y carecer de valor industrial. Esos factores hacen que sea necesario realizar pruebas piloto de cultivo en extensiones reducidas de terreno, con el fin de cerciorarse de que el terreno seleccionado es adecuado para el cultivo de plantas de alto rendimiento antes de iniciar su cultivo a gran escala.
El cultivo de la Artemisia annua L. requiere un mínimo de seis meses, y la extracción, procesado y elaboración del producto final exige de dos a cinco meses, en función de su formulación. Tras su recolección, las temperaturas elevadas durante su manipulación pueden dañar la planta. Una vez recogida o recolectada, el contenido de artemisinina en las hojas desciende de forma gradual. El valor de la materia prima para la extracción puede perderse tras seis a doce meses de almacenamiento.
Los autores de las directrices advierten a los gobiernos de dos cosas. En primer lugar, éstos han de lograr que los agricultores colaboren con los fabricantes con el fin de determinar la demanda real de la planta en el mercado. La experiencia reciente de algunos países ha demostrado que una producción excedentaria no sólo sirve para perder tiempo y dinero, sino que además tiene efectos negativos en el rendimiento futuro de la planta. En segundo lugar, los gobiernos también han de garantizar que cuentan con la capacidad y los conocimientos técnicos necesarios para extraer artemisinina de las hojas secas.
La monografía de la OMS también tiene por objeto proporcionar un modelo que permita a los países y los investigadores preparar en el futuro otros estudios monográficos sobre buenas prácticas agrícolas y de recolección de otras plantas medicinales, y promover el uso sostenible de la planta como parte de una meta más amplia destinada a proteger los recursos silvestres de plantas medicinales.
Estimaciones recientes de la carga mundial de paludismo revelan niveles cada vez más elevados de morbilidad y mortalidad provocadas por el paludismo, que reflejan un deterioro de la situación de la enfermedad en África durante el decenio de 1990. Cerca del 90 por ciento de todas las muertes por paludismo se producen en África, en zonas situadas al sur de Sahara, y la gran mayoría de ésas son niños menores de cinco años.
Uno de los principales factores que ha contribuido al incremento de la mortalidad y morbilidad por paludismo es el aumento generalizado de la resistencia del paludismo por Plasmodium falciparum a antipalúdicos convencionales, como la cloroquina, la sulfadoxina-pirimetamina y la amodiaquina. La creciente oleada de antipalúdicos falsificados y de calidad insuficiente en algunas zonas de África y Asia contribuye a agravar el problema de la farmacorresistencia. El paludismo por Plasmodium falciparum polifarmacorresistente también está muy extendido en Asia Sudoriental y en América del Sur.
Para más información puede ponerse en contacto con:
Daniela Bagozzi
Relaciones con los Medios de Comunicación
Tecnología de la Salud y Productos Farmacéuticos
OMS
Tel. +41 22 791 45 44
Móvil: +41 79 475 54 90
Email: bagozzid@who.int
Dr Xiaorui Zhang
Coordinadora, Medicina Tradicional, OMS
Tel. +41 22 791 36 39
Móvil: +41 79 254 6808
Email: zhangx@who.int
http://www.who.int/mediacentre/news/notes/2007/np10/es/

Artemisia annua

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Artemisia annua
Artemisia annua.jpg
Clasificación científica
Reino:Plantae
División:Fanerógama Magnoliophyta
Clase:Magnoliopsida
Orden:Asterales
Familia:Asteraceae
Subfamilia:Asteroideae
Tribu:Anthemideae
Subtribu:Artemisiinae
Género:Artemisia
Especie:A. annua
L.
[editar datos en Wikidata]
Artemisia annuaajenjo dulcedulce Annie, o ajenjo chino (chino: 青蒿, pinyinqīnghāo), es una especie de ajenjo que crece en todo el mundo.
Detalle de las hojas
Inflorescencias

Descripción[editar]

Tiene brácteas como hojasflores brillantes amarillas, y esencias alcanforadas. Promedia 2 m de altura y es de tallo único, alterna brácteas y hojas de 2,5 a 5 cm de longitud. Es una planta de polinización cruzada, mediante el viento e insectos. Es un organismo diploide, con número de cromosomas 2n = 36 (o 2n=18).1 2

Propiedades[editar]

Los antiguos herboristas chinos la usaban para tratar la fiebre, siendo redescubierta en 1970 cuando se descubrió el Manual Chino de Prescripciones para Tratamientos de Emergencia (340 a. C.) Esta farmacopeacontiene recetas de  de Artemisia annua de hojas secas, para fiebre (no específicamente para malaria). En 1971, los científicos demostraron que los extractos de Artemisia eran antimalaria, y en 1972 el ingrediente activo, artemisinina (arteannuin), se aisló y se describió su estructura química. La artemisinina se extrae usando un solvente de bajo punto de ebullición como el dietieter: Se encuentra en los tricomas glandulares de las hojas, tallos, e inflorescencias, y su concentración es distinta según el lugar en la planta. La artemisinina es un sesquiterpeno lactona con un puente endoperóxido y se produce semisintéticamente como un antimalarial usado profusamente en naciones tropicales, junto en combinación de cóctel con otros antimalariales en orden de prevenir el desarrollo de resistencia parasitaria.
La planta también tiene efecto antimalárico y antineoplásico.3 Se usa en tratamientos contra el cáncer, dado que es selectivamente tóxico para las células del cáncer de pulmón, del cáncer de próstata, y resultados preclínicos contra leucemia [1], y otras células cancerígenas.
El método de acción de su compuesto activo es su reacción con el hierro, produciendo daño por sus radicales libres, con daño en macromoléculas incluidas las células de la membrana. La malaria causada por elapicomplexanoPlasmodium falciparum, que reside en eritrocitos donde hay muchos iones hierro, y las células cancerosas tienden a tener mayores concentraciones de hierro que las células normales asociados con su tasa de rápido crecimiento.

Taxonomía[editar]

Artemisia annua fue descrita por Carlos Linneo y publicado en Species Plantarum 2: 847–848. 1753.4
Etimología
Hay dos teorías en la etimología de Artemisia: según la primera, debe su nombre a Artemisa, hermana gemela de Apolo y diosa griega de la caza y de las virtudes curativas, especialmente de los embarazos y los partos. según la segunda teoría, el género fue otorgado en honor a Artemisia II, hermana y mujer de Mausolo, rey de la Caria, 353-352 a. C., que reinó después de la muerte del soberano. En su homenaje se erigió el Mausoleo de Halicarnaso, una de las siete maravillas del mundo. Era experta en botánica y en medicina.5
annua: nombre latino que significa "anual".6
Sinonimia
  • Artemisia chamomilla C.Winkl.7

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. Volver arriba Kreitschitz, A.; J. Vallès (septiembre de 2003). «New or rare data on chromosome numbers in several taxa of the genus Artemisia (Asteraceae) in Poland». Folia Geobotanica 38 (3): 333–343. doi:10.1007/BF02803203.
  2. Volver arriba Rotreklová, O.; P. Bure and V. Grulich. «Chromosome numbers for some species of vascular plants from Europe»Biologia, Bratislava 59 (4): 425–433.
  3. Volver arriba FAO
  4. Volver arriba «Artemisia annua»Tropicos.org. Missouri Botanical Garden. Consultado el 22 de noviembre de 2012.
  5. Volver arriba en Flora de Canarias
  6. Volver arriba en Epítetos Botánicos
  7. Volver arriba Artemisia annua en PlantList

Bibliografía[editar]

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